左圖為正常腎臟;右圖為缺乏胰高血糖素受體并顯示出高度疤痕的腎臟。使用放大20倍的Ⅲ型膠原蛋白抗體可觀察到疤痕形成情況。(圖片來源:美國得克薩斯大學西南醫(yī)學中心)
在過去的一個世紀里,研究人員發(fā)現(xiàn),當血糖降至特定閾值以下時,胰腺細胞會產(chǎn)生胰高血糖素。這種激素通過血流遷移到肝細胞表面的受體,促使肝臟產(chǎn)生葡萄糖,為全身細胞提供燃料。研究人員解釋說,最近的研究表明,腎臟也帶有胰高血糖素受體,但除了刺激少量葡萄糖的產(chǎn)生外,它們的作用尚不清楚。
為了更好地了解這些基于腎臟的胰高血糖素受體的功能,研究人員使用基因技術移除了小鼠腎臟的這些受體,并將它們與正常小鼠以及肝臟中移除了胰高血糖素受體的小鼠進行了比較。
與其他兩組不同的是,移除腎臟中胰高血糖素受體的小鼠表現(xiàn)出一系列與腎臟有關的病理變化,包括炎癥、疤痕形成和脂肪沉積過多,類似于脂肪肝。同時也包括高血壓和與腎臟相關的損害、能量生成基因活性的改變,以及高度氧化應激的跡象。
沒有腎臟胰高血糖素受體的小鼠也會出現(xiàn)一系列由腎功能障礙引起的缺陷,這些功能障礙會影響到它們的整個身體,例如氮調(diào)節(jié)失調(diào)、維持水和電解質(zhì)平衡的問題以及心臟問題。
研究人員指出,在治療肥胖癥和糖尿病的后期臨床試驗中,所用新藥正在加入胰高血糖素,這是一種有助于減肥的策略,也可能出人意料地使CKD患者受益。
來源:科技日報
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